订购/支持：theta_gene@163.com
公司网址：https://www.theta-gene.com
全球最大CRISPR工具平台（蛋白/mRNA）
The World's Largest Precision Gene/Base/Prime Editing Arsenal
snuABE4.2蛋白
snuABE4.2（single-nucleotide resolution adenine base editor version 4.2）是一种基于ADAR（RNA腺苷脱氨酶）脱氨酶结构域的高精度DNA腺嘌呤碱基编辑器。与依赖TadA脱氨酶且易产生旁观者编辑（bystander editing）的传统ABE不同，snuABE通过将nCas9-H840A与来自人体虱（Pediculus humanus）的ADAR脱氨酶结构域（PhADARdd）融合，并利用在靶向腺苷处引入错配的专用tagRNA（target-adenine guide RNA），实现了对DNA:RNA杂合双链中目标腺苷的单核苷酸分辨率A-to-G编辑。snuABE4.2是系列优化终点版本，整合了PhADARdd的AI驱动进化（EvolvePro，关键突变E438Q/I536S/E637F）、La蛋白3′端保护、额外nicking gRNA（ngRNA）及MLH1-SB（MMR抑制小分子结合蛋白）融合，在HEK293T细胞中32个靶点的中位编辑效率达5.4%，最高达50.0%。在VHL综合征疾病模型中实现63.6%的精准单碱基校正且无旁观者编辑，在PCSK9和BCL11A等治疗相关靶点中高效编辑，并通过尾静脉注射在小鼠肝脏中实现2.0%的A-to-G转换。snuABE4.2无可检测的DNA脱靶编辑（gRNA依赖性和非依赖性），是精准、安全基因校正的理想工具。
snuABE4.2（single-nucleotide resolution adenine base editor version 4.2）是一种基于ADAR（RNA腺苷脱氨酶）脱氨酶结构域的高精度DNA腺嘌呤碱基编辑器。与依赖TadA脱氨酶且易产生旁观者编辑（bystander editing）的传统ABE不同，snuABE通过将nCas9-H840A与来自人体虱（Pediculus humanus）的ADAR脱氨酶结构域（PhADARdd）融合，并利用在靶向腺苷处引入错配的专用tagRNA（target-adenine guide RNA），实现了对DNA:RNA杂合双链中目标腺苷的单核苷酸分辨率A-to-G编辑。snuABE4.2是系列优化终点版本，整合了PhADARdd的AI驱动进化（EvolvePro，关键突变E438Q/I536S/E637F）、La蛋白3′端保护、额外nicking gRNA（ngRNA）及MLH1-SB（MMR抑制小分子结合蛋白）融合，在HEK293T细胞中32个靶点的中位编辑效率达5.4%，最高达50.0%。在VHL综合征疾病模型中实现63.6%的精准单碱基校正且无旁观者编辑，在PCSK9和BCL11A等治疗相关靶点中高效编辑，并通过尾静脉注射在小鼠肝脏中实现2.0%的A-to-G转换。snuABE4.2无可检测的DNA脱靶编辑（gRNA依赖性和非依赖性），是精准、安全基因校正的理想工具。
产品简介
snuABE4.2（single-nucleotide resolution adenine base editor version 4.2）是一种基于ADAR（RNA腺苷脱氨酶）脱氨酶结构域的高精度DNA腺嘌呤碱基编辑器。与依赖TadA脱氨酶且易产生旁观者编辑（bystander editing）的传统ABE不同，snuABE通过将nCas9-H840A与来自人体虱（Pediculus humanus）的ADAR脱氨酶结构域（PhADARdd）融合，并利用在靶向腺苷处引入错配的专用tagRNA（target-adenine guide RNA），实现了对DNA:RNA杂合双链中目标腺苷的单核苷酸分辨率A-to-G编辑。snuABE4.2是系列优化终点版本，整合了PhADARdd的AI驱动进化（EvolvePro，关键突变E438Q/I536S/E637F）、La蛋白3′端保护、额外nicking gRNA（ngRNA）及MLH1-SB（MMR抑制小分子结合蛋白）融合，在HEK293T细胞中32个靶点的中位编辑效率达5.4%，最高达50.0%。在VHL综合征疾病模型中实现63.6%的精准单碱基校正且无旁观者编辑，在PCSK9和BCL11A等治疗相关靶点中高效编辑，并通过尾静脉注射在小鼠肝脏中实现2.0%的A-to-G转换。snuABE4.2无可检测的DNA脱靶编辑（gRNA依赖性和非依赖性），是精准、安全基因校正的理想工具。
产品特性
• AI驱动脱氨酶进化：PhADARdd经EvolvePro五轮迭代进化，引入三个关键突变（E438Q、I536S、E637F），显著提升DNA:RNA杂合双链中腺苷脱氨活性
• 单核苷酸分辨率：通过tagRNA在目标A处引入特异性C:A错配，实现点对点精准编辑，完全消除传统ABE固有的旁观者编辑
• 超高DNA保真性：在预测脱靶位点（Cas-OFFinder）和正交R-loop位点均无可检测DNA A-to-G编辑，DNA脱靶风险极低
• 优化编辑器架构：包含nCas9-H840A切口酶、C端La(1-194)蛋白融合（保护tagRNA 3′端）、双NLS核定位信号及Cas9增强突变（R221K/N394K）
• MMR抑制增强：融合MLH1-SB（小分子结合蛋白）抑制错配修复（MMR），在MMR健全细胞中可进一步提升编辑效率
• ngRNA协同增强：额外nicking gRNA在非靶标链上引入切口，与nCas9-H840A的靶标链切口协同，显著提升编辑效率（snuABE4.2n）
• 编辑窗口：目标A位于tagRNA位置12-16时效率最高，有效窗口为位置11-17
• 序列偏好性：偏好5′-A/T-3′（5′端）和5′-C/G-3′（3′端）的NAN三碱基基序，但AI进化后对含5′-G-3′的靶点也显著改善
• 最小化indel形成：编辑位点插入缺失突变<1.0%，不引发基因组不稳定性
• 兼容PAM-flexible Cas9：SpNG-snuABE4.2和SpRY-snuABE4.2可识别NG/NRN/NCK等非NGG PAM
• RNA脱靶活性：存在ADAR固有的RNA A-to-I脱靶编辑，其水平介于snuABE3.1与ABE8e之间，且不选择性富集内源A-to-I编辑位点
产品参数
产品编号 | P6422 |
名称/别名 | snuABE4.2 / single-nucleotide resolution ABE / 单核苷酸分辨率腺嘌呤碱基编辑器 |
编辑器类型 | 腺嘌呤碱基编辑器（A·T→G·C） |
脱氨酶来源 | 人体虱（Pediculus humanus）ADAR脱氨酶结构域（PhADARdd） |
关键突变（ADARdd） | E438Q、I536S、E637F（EvolvePro AI进化） |
Cas9变体 | nCas9-H840A（含R221K/N394K增强突变） |
PAM要求 | NGG（可兼容SpNG/SpRY扩展） |
编辑效率（VHL模型） | 63.6%（单碱基精准校正，无旁观者） |
储存条件 | -20℃储存，低温运输 |
包装规格 | 1000 pmol / 2500 pmol |
应用场景
• 需要绝对单碱基精度的基因校正：避免传统ABE旁观者编辑导致功能恢复失败的治疗性编辑，如VHL综合征、Leber先天性黑蒙等
• PCSK9基因编辑治疗高胆固醇血症：靶向PCSK9剪接供体位点，实现低DNA脱靶的高安全性LDL降低策略
• BCL11A增强子编辑诱导胎儿血红蛋白：在K562红系细胞中高效编辑BCL11A +55增强子GATA基序，用于β-血红蛋白病治疗
• 高保真基础研究和功能基因组学：适用于需要排除DNA脱靶干扰的基因功能研究
• MMR健全细胞系中的高效编辑：在HEK293、HeLa、U2OS等MMR健全细胞中，MLH1-SB可显著提升效率
• 与PAM-flexible Cas9联用扩展靶向范围：在非NGG PAM位点（NG/NRN/NCK）实现A-to-G编辑
文献参考
Im, H. W., Jeong, B., Lee, Y., Oh, Y. E., Jung, C., Kim, Y.-W., Kim, D., Lee, S., Uhm, H., Kim, Y., & Bae, S. (2026). Engineered ADARs enable precision A-to-G base editing of DNA. Nature Biotechnology. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03223-z
