产品简介
PE8max（PEmax-D27）是一种基于M-MLV逆转录酶（RT）的AI引导重设计引导编辑器（Prime Editor）。其RT结构域通过ProteinMPNN进行最广泛的序列重设计，在保留PEmax高催化活性的基础上，引入了163个氨基酸替换（24%序列差异）。重设计显著改善了蛋白折叠热力学（Tm提升2°C）和细胞内可溶性表达（mRNA-LNP递送后蛋白水平提升2.1倍）。PE8max在纠正ClinVar数据库数百种致病突变时平均编辑效率提升1.2倍；在体内小鼠肝脏PCSK9位点实现4.8%平均编辑效率，较PEmax提升2.5倍；在人CD34+造血干细胞（HSPCs）中，以更低mRNA剂量（1 µg）实现了50%的HBB位点编辑效率（镰状细胞病相关修正）。PE8max是对PEmax系统最全面的升级替代品，兼具广谱适配性与强效编辑能力。
产品特性
• AI引导超深度重设计：基于广泛使用的PEmax（M-MLV来源RT），利用ProteinMPNN进行最大规模的全局序列重设计，涉及163个氨基酸替换（24%序列差异）
• 显著提升的表达水平：在Hepa1-6细胞中经mRNA-LNP递送后，峰值蛋白水平较PEmax提升2.1倍；在体内小鼠肝脏中，相同mRNA剂量下蛋白表达量较PEmax提升1.8倍
• 强效体内编辑活性：在小鼠肝脏PCSK9位点经LNP-mRNA递送后，实现4.8%平均编辑效率，较PEmax（1.9%）提升2.5倍，且不增加插入缺失突变频率或脱靶效应
• 优异的原代干细胞编辑：在健康供体来源的CD34+造血干细胞中，针对HBB位点（镰状细胞病修正编辑，+5G>A PAM破坏性沉默编辑），以1 µg mRNA低剂量实现50%编辑效率，优于此前需2 µg PEmax mRNA才能达到的40%水平
• 体外表征优势：熔解温度（Tm）较PEmax提升2°C；在细菌表达系统中可溶性RT产率也得到恢复
• 兼容最新RNA工具：与epegRNA（tev2.0基序）兼容，在与PE7（PEmax-La融合）对比中，使用epegRNA时平均编辑效率高出1.9倍（使用pegRNA时高出1.3倍）
产品参数
产品编号 | P6410 |
名称/别名 | PE8max / PEmax-D27 |
编辑器类型 | Prime Editor（含SpCas9 H840A切口酶 + 重设计RT） |
关键氨基酸变化 | 163个氨基酸替换（相对PEmax起始点） |
活性 | ClinVar 700种致病突变筛选中平均编辑效率较PEmax提升约1.2倍 |
储存条件 | -20℃储存，低温运输 |
包装规格 | 1000 pmol / 2500 pmol |
应用场景
• PEmax体系的直接全面升级：作为PEmax的功能增强型替代品，适用于所有原PEmax兼容的引导编辑实验与治疗方案
• 造血干细胞（HSPC）基因治疗：针对镰状细胞病（HBB位点）、慢性肉芽肿病等疾病的ex vivo造血干细胞修正，可在更低mRNA剂量下实现高效编辑，有利于维持细胞干性
• 体内LNP-mRNA治疗：用于肝脏代谢性疾病（如家族性高胆固醇血症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症）的在体基因修正
• 广泛的致病突变修复研究：用于修复LDLR（家族性高胆固醇血症）、MOCS1（钼辅因子缺乏症）、MYH14（常染色体显性非综合征型耳聋）等多种类型的点突变、插入及缺失
文献参考
Tao, Y. A., Sakai, H. A., Jiang, A. Y., Krasnow, N. A., Vaganov, V. S., Shim, B., Barsdale, Z., Pandey, S., Ahmed, N., Na, M., Liao, T.-W., Oye, K., Cristian, A., Zhang, E., Xu, J. A., Bulcaen, M., & Liu, D. R. (2026). AI-guided redesign of laboratory-evolved reverse transcriptases enhances prime editing. Nature Biotechnology. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03149-6
