PE8d蛋白

产品简介

PE8d（PE6d-D34）是一种基于M-MLV逆转录酶（RT）的AI引导重设计引导编辑器（Prime Editor）。其RT结构域通过ProteinMPNN进行全局序列重设计，在保留PE6d高催化活性的基础上，引入了81个氨基酸替换。重设计不仅恢复了PE6d在实验室进化过程中丧失的高温功能稳健性，还将细胞内蛋白表达水平（mRNA-LNP）提升2.0倍。PE8d在纠正ClinVar数据库中数百种致病突变时平均编辑效率提升1.4倍，尤其在小鼠体内展现了卓越的增益——在PCSK9位点实现10%平均编辑效率，较PE6d（3.5%）大幅提升2.9倍。在原代人T细胞中，PE8d在IL2RB位点的正交化编辑中表现出1.6倍（低剂量）的提升，是侧重体内效力及功能稳健性的重要变体。

产品特性

•           AI引导重设计：基于实验室进化获得的PE6d（M-MLV来源RT），利用ProteinMPNN进行结构信息指导的全局序列重设计，涉及81个氨基酸替换（16%序列差异）

•           功能稳健性恢复：在57°C高温逆转录活性测试中，PE8d在10分钟和60分钟时间点均保持高于PE6d的活性，成功逆转了PE6d进化中牺牲的热稳定性，恢复至接近PEmax ΔRNaseH RT的高温稳健水平

•           卓越的体内效力增益：在小鼠肝脏PCSK9位点LNP-mRNA递送中，实现10%平均编辑效率，较PE6d（3.5%）提升2.9倍，是四种PE8变体中体内相对提升幅度最大的

•           原代T细胞高效编辑：在激活的原代人T细胞中，针对IL2RB位点（用于改善过继性T细胞疗法安全性）的编辑，高剂量（1 µg mRNA）效率提升1.2倍，低剂量（0.5 µg mRNA）效率提升1.6倍

•           提升的蛋白表达：在Hepa1-6细胞中经mRNA-LNP递送后，峰值蛋白水平较PE6d提升2.0倍；在细菌表达系统中可溶性产率也恢复至PE6d的1.1倍

•           保持关键突变：保留了PE6d在PACE中获得的关键催化位点突变，确保了高效的DNA聚合能力

产品参数

应用场景

•           追求体内高倍增益的治疗：当需要对现有PE6d体系进行体内编辑效率的最大化提升时，PE8d提供的2.9倍增益具有显著临床转化价值

•           ex vivo T细胞工程：用于CAR-T或TCR-T细胞疗法的多重基因编辑与功能优化，例如IL2RB位点的正交化编辑以提升疗法安全性

•           需要高温稳定性的编辑流程：适用于某些需要温度循环或高温孵育步骤的体外编辑或蛋白储存条件

•           患者来源成纤维细胞校正：用于校正Bloom综合征（RECQL3位点）、Crigler-Najjar综合征（UGT1A1）等遗传病成纤维细胞中的致病突变

文献参考

Tao, Y. A., Sakai, H. A., Jiang, A. Y., Krasnow, N. A., Vaganov, V. S., Shim, B., Barsdale, Z., Pandey, S., Ahmed, N., Na, M., Liao, T.-W., Oye, K., Cristian, A., Zhang, E., Xu, J. A., Bulcaen, M., & Liu, D. R. (2026). AI-guided redesign of laboratory-evolved reverse transcriptases enhances prime editing. Nature Biotechnology. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03149-6