PE8c蛋白

产品简介

PE8c（PE6c-D8）是一种基于Tf1逆转录酶（RT）的AI引导重设计引导编辑器（Prime Editor）。其RT结构域通过ProteinMPNN进行深度序列重设计，在保留PE6c高催化活性的基础上，引入了117个氨基酸替换，全局序列差异达23%。重设计显著提升了该蛋白的折叠稳定性与热稳定性（熔解温度Tm较PE6c提升8°C），mRNA-LNP递送后的细胞内蛋白水平提升2.3倍。PE8c在多种递送模式下表现突出：在ClinVar 700种致病突变筛选中平均编辑效率提升1.4倍；在小鼠肝脏PCSK9位点实现14%体内编辑效率（较PE6c提升1.4倍）；在工程化病毒样颗粒（eVLP）递送中表现尤为优异，编辑效率较PE6c最高提升2.9倍。PE8c被推荐为标准引导编辑工作流程的首选起始变体。

产品特性

•           AI引导深度重设计：基于实验室进化获得的PE6c（Tf1来源RT），利用ProteinMPNN进行结构信息指导的全局序列重设计，涉及117个氨基酸替换

•           显著提升的热稳定性：熔解温度（Tm）较PE6c提升8°C，表明蛋白在37°C生理温度下具有更稳健的折叠构象，特别适用于哺乳动物细胞内的长期编辑过程

•           卓越的eVLP递送性能：在PE-eVLP（工程化病毒样颗粒）递送中，编辑效率较PE6c显著提升（Dnmt1位点：78% vs 50%；Col12a1位点：18% vs 6.2%，提升2.9倍），展现出对RNP递送模式的极佳适配性

•           优异的体内编辑活性：在小鼠肝脏PCSK9位点经LNP-mRNA递送后，实现14%平均编辑效率，较PE6c（10%）提升1.4倍；同时产物纯度（编辑/插入缺失比例）与PE6c相当

•           大幅提升的蛋白表达：在Hepa1-6细胞中经mRNA-LNP递送后，峰值蛋白水平较PE6c提升2.3倍，有效弥补了实验室进化导致的表达量损失

•           保持进化关键突变：重设计过程中保留了PE6c在PACE中获得的15/17个关键活性位点突变，确保了高催化活性与持续合成能力

产品参数

应用场景

•           eVLP介导的RNP递送：凭借其在eVLP中的卓越性能，是采用病毒样颗粒进行瞬时蛋白递送的首选编辑器，适用于对DNA整合风险敏感的治疗场景

•           体内LNP-mRNA基因治疗：用于肝脏、视网膜等组织的在体基因修正，如家族性高胆固醇血症（PCSK9靶点）及其他代谢性肝脏疾病的治疗

•           ex vivo原代细胞编辑：适用于造血干细胞（HSPCs）及原代T细胞中治疗性基因敲入或修正，如针对镰状细胞病（HBB位点）的编辑

•           标准科研工作流：作为PE8系列的首选起始变体，适用于大多数引导编辑实验设计与靶点测试

文献参考

Tao, Y. A., Sakai, H. A., Jiang, A. Y., Krasnow, N. A., Vaganov, V. S., Shim, B., Barsdale, Z., Pandey, S., Ahmed, N., Na, M., Liao, T.-W., Oye, K., Cristian, A., Zhang, E., Xu, J. A., Bulcaen, M., & Liu, D. R. (2026). AI-guided redesign of laboratory-evolved reverse transcriptases enhances prime editing. Nature Biotechnology. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03149-6