产品简介
PE8a（PE6a-D37）是一种基于Ec48逆转录酶（RT）的AI引导重设计引导编辑器（Prime Editor）。其RT结构域通过ProteinMPNN深度学习网络进行序列重设计，在保留PE6a催化活性的基础上，引入了30个氨基酸替换。该变体是目前PE8系列中编码序列最短的成员（5.6 kb），特别适用于对载体包装容量有严格限制的递送系统（如双AAV载体）。PE8a在纠正ClinVar数据库中数百种致病突变时表现出平均2.1倍的编辑效率提升，同时在mRNA-LNP递送后其细胞内蛋白表达水平较PE6a提升1.2倍，是兼具紧凑尺寸与高效编辑能力的理想选择。
产品特性
• AI引导重设计：基于实验室进化获得的PE6a（Ec48来源RT），利用ProteinMPNN进行结构信息指导的全局序列重设计，在不干扰催化核心的前提下提升全局折叠稳定性
• 高度紧凑：编码序列仅5.6 kb，在所有PE8变体中最为短小，便于通过AAV等容量受限的载体进行体内递送
• 高效编辑能力：在涵盖700种ClinVar致病突变的 pooled 筛选中，平均编辑效率较PE6a提升约2.1倍；在MSH6（Lynch综合征）、KIF7（胼胝体发育不全综合征）等位点的阵列验证中表现优异
• 提升的表达水平：在Hepa1-6细胞中经mRNA-LNP递送后，峰值蛋白水平较PE6a提升1.2倍，表明重设计有效改善了蛋白折叠与可溶性表达
• 保留进化优势：重设计过程中保留了PE6a在PACE（噬菌体辅助连续进化）中获得的7/8个关键活性位点突变，确保了高催化活性
产品参数
产品编号 | P6407 |
名称/别名 | PE8a / PE6a-D37 |
编辑器类型 | Prime Editor（含SpCas9 H840A切口酶 + 重设计RT） |
关键氨基酸变化 | 30个氨基酸替换（相对PE6a起始点） |
编码序列长度 | 5.6 kb |
活性 | 在ClinVar 700种致病突变修复筛选中平均编辑效率较PE6a提升约2.1倍 |
储存条件 | -20℃储存，低温运输 |
包装规格 | 1000 pmol / 2500 pmol |
应用场景
• AAV介导的体内基因治疗：利用其5.6 kb的紧凑编码序列，适用于双AAV载体共递送策略，用于肝脏、眼、脑等组织的在体基因修正
• 致病突变修复研究：可用于修复MSH6（Lynch综合征）、KIF7（肢端胼胝体综合征）、CYP4F22（板层状鱼鳞病）等基因变异的功能研究
• 递送窗口受限的基因编辑：当实验或治疗方案对mRNA或质粒剂量有严格限制时，其高比活可维持优异编辑效率
文献参考
Tao, Y. A., Sakai, H. A., Jiang, A. Y., Krasnow, N. A., Vaganov, V. S., Shim, B., Barsdale, Z., Pandey, S., Ahmed, N., Na, M., Liao, T.-W., Oye, K., Cristian, A., Zhang, E., Xu, J. A., Bulcaen, M., & Liu, D. R. (2026). AI-guided redesign of laboratory-evolved reverse transcriptases enhances prime editing. Nature Biotechnology. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03149-6
